Bei den Covid-Impfstoffen kam – aufgrund des von der WHO ausgerufenen Gesundheitsnotstandes – ein beschleunigtes Zulassungsverfahren zum Tragen. Als Auflage für die bedingte Zulassung galt, die Placebo-kontrollierten klinischen Studien fortzuführen und deren Ergebnisse bis Ende 2023 bzw Mitte 2024 vorzulegen (Spezifische Verpflichtung zum Abschluss von Maßnahmen nach der Zulassung unter “besonderen Bedingungen”, Anhang II, Punkt E, S. 21). Mehrjährige, Placebo-kontrollierte Studien gelten weltweit als “Goldstandard”, um die Wirksamkeit und (Langzeit-) Sicherheit von Arzneimitteln nachzuweisen (NIH).

Vorzeitige Entblindung der Zulassungsstudien

2021 wurde bekannt, dass Pfizer/Biontech und Moderna die Zulassungsstudien vorzeitig entblindeten, indem sie auch der Placebo-Gruppe Impfstoffe verabreichten. Als Begründung gaben sie jenes ethische Dilemma an, das bei vergleichenden Studien mit Interventions- und Placebogruppen immer gegeben ist: Ungleiche Behandlung und somit auch ungleiche Bedingungen und Risiken für die Studienteilnehmer und Studienteilnehmerinnen. Der CHMP-Ausschuss der EMA hat den Verstoß gegen die Zulassungsauflage in seiner Beurteilung festgehalten. Ebenso, dass aufgrund des Wegfalls der Kontrollgruppe die Fortführung der Studie sinnlos geworden ist und kein weiterer Erkenntnisgewinn zur Wirksamkeit und Sicherheit des Produktes mehr zu erwarten sei. 

Vorzeitige Umwandlung in eine reguläre Zulassung

Im Oktober 2022 wurde die bedingte in eine reguläre Zulassung umgewandelt. Damit hat die Kommission lt Kieselmann, Morgenthaler, Müller et al 

“gegen rechtliche Vorschriften verstoßen, konkret gegen Art. 14-a Abs. 8 der Verordnung Nr. 726/2004/EG und Art. 7 der Kommissionsverordnung Nr. 507/2006/EG. Diese besagen: Eine bedingte Zulassung darf erst dann in eine reguläre Zulassung umgewandelt werden, wenn der Hersteller alle mit der bedingten Zulassung erteilten Auflagen erfüllt hat.  (Berliner Zeitung, 16.02.2023)

Ohne solche validen Studien muss die reguläre Arzneimittelzulassung laut Art 12 Abs 1 der Verordnung 726/2004/EG zwingend abgelehnt werden (Kieselmann, Morgenthaler, Müller et al, Berliner Zeitung, 16.02.2023). Weltweit sind mehrjährige Placebo-kontrollierte Studien “Goldstandard” für Zulassungsbehörden (NIH).

Seit der vorzeitigen Entblindung der randomisierten Zulassungsstudien beruht die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Covid-Impfstoffe ausschließlich auf Beobachtungsstudien (meist Fall-Kontroll- oder Registerstudien), bei welchen es viele mögliche Formen von Verzerrung und Fehlerquellen gibt (siehe das Lehrvideo von Cochrane Austria). Bis dato fehlt ein exaktes und transparentes Monitoring der Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln, bei welcher auch die jeweiligen Limitierungen angegeben wird (Sprenger). Im Falle der Corona-Impfungen wäre es vor allem wichtig, diese nach Alters- und Risikogruppen differenziert zu erfassen, darzustellen und zu kommunizieren. 

Bezüglich Wirksamkeit ist das Kriterium für eine bedingte Zulassung eine positive Nutzen-Risiko-Bilanz: Der Nutzen der sofortigen Verfügbarkeit des betreffenden Arzneimittels muss größer sein als das Risiko, das sich daraus ergibt, dass nach wie vor Studiendaten fehlen. Die von den Zulassungsbehörden festgelegte Schwelle für die bedingte Marktzulassung war (lt Martin Sprenger) eine Effektivität von 50%. Dazu sei auf die von Martin Sprenger (FB-Seite Public Health Graz) und Klaus Taschwer (Der Standard, 18.01.2022) genannten Studien und Zahlen (bei der Variante Omikron) hingewiesen.